不老莓—筑起人体免疫力防线

一起车尔西·举杯祝江山

免疫系统共有三道防线：

第一道防线：皮肤和黏膜构成

第二道防线：体液中的杀菌物质和吞噬细胞

第三道防线：免疫器官和免疫细胞组成 

与特异性免疫只针对某种特定的病原体有防御效果不同，非特异性免疫提供的是广泛和不具体的防线，以抵御所有的病原体感染。

补体系统是与先天性免疫共同进化而来,是先天性免疫的一部分；补体是人或动物体液中正常存在的一组与免疫有关的并具有酶活性的球蛋白，约占血清球蛋白总量的10%，含量相对稳定，与抗原刺激无关，不随机体特异性免疫的建立和增强而增高。

随着科学技术的进步，细胞信号传递途径、效应研究技术的深入研究，很多活性物质已经被证实，可作为调控免疫系统的免疫活性物质，例如多酚、蛋白质、多糖、肽、脂多糖、糖蛋白和脂质衍生物等。野樱莓是一种多酚含量极高、花色苷约占果实25%的超级水果，具有较高的营养价值和药用价值，其中，波兰产的野樱莓多酚含量高达5.15g/100g。国内外相关研究表明，野樱莓具有抑制癌细胞增值（Jakobek et al.2011）、抗突变作用、神经保护作用（Lee al.2011）、护肝及保护心脏作用(Naruszewicz et al.2011)。

不老莓

不老莓( Aornia mealnocarpa Elliot)，也叫黑果腺肋花楸、野樱莓，蔷薇科，原产于美国东北部地区，后在欧洲种植，目前波兰是全球最大的不老莓生产国（全球90%不老莓制品来源于波兰，约6万吨/年）。北美原住民波塔瓦托米人就将不老莓用于治疗感冒、止血；苏联和东欧国家，日常作为降血压、治疗动脉粥样硬化的草本药物。而我国也于2018年9月12日将不老莓（黑果腺肋花楸）列入新食品原料，可用于膳食补充剂、功能性食品和饮料。

据国内外相关报道，不老莓具有较强的抗氧化、吸收自由基能力。Bohkyung Kim等人通过对不老莓与其他25种浆果进行对比发现，不老莓中总多酚的含量是其他浆果的数倍，约为黑莓的2-4倍，蓝莓、红树莓的3-8倍，越橘的4倍，蔓越莓的8倍；同时，不老莓的花青素含量也明显高于其他浆果（Kim et al,2013:Benvenuti et al 2004）。Zheng Wd等通过自由基吸收能力测定法（ORAC）测得不老莓比蓝莓、越橘和蔓越莓的活性高出好几倍。与维生素C对比，不老莓清除DPPH、 ABTS·+和FRAP自由基能力，均显著高于维生素C。

不老莓与提高免疫力

Park S等研究表明，不老莓具有抗病毒效果，其中所含鞣花酸、没食子酸、杨梅酮和槲皮素可以有效抑制病毒复制，对多种流感病毒具有广谱疗效。挪威奥斯陆大学药学院对不老莓调控免疫力的影响因素进行了多方面的研究，以下为试验数据及结果：（注a-c为分离的碳水化合物；d-g为分离的聚合度逐步增加的原花青素）。

1、不老莓对补体结合活性的研究

实验一、不老莓对补体结合活性的影响

以补体结合试验作为研究方法，果胶多糖（BPII，已经被证明是具有高活性的免疫调节剂）作为对照，测定补体结合活性

（注：BPII/IC50高，表示补体固定活性高）

结果表明：

不老莓提取物可有效提高补体结合活性。其中，二聚（B2、B5）、三聚(C1)原花青素和富含花色苷的不老莓提取物补体结合活性均高于果胶；二聚体原花青素B2与同分异构体原花青素B5之间的补体结合活性差异，表明次级结构差异可能会影响调节免疫系统的能力。 

实验二、不老莓原花青素、多糖对溶血抑制率的影响 

B:提取物对溶血抑制率的影响

实验二结果表明：低聚原花青素（d-g）、部分多糖（a）对溶血抑制率效果优于对照组（果胶）。 

C花色苷对溶血抑制率的影响

实验三结果表明：花色苷单体的溶血抑制率低于对照组（果胶）；但是，花色苷脱去糖分子后的花青素，对溶血抑制率的效果也有体现，特别是低浓度（50μg/ml）时，优于对照组。因此，花青素作为免疫调节剂也是相当有效的。 

实验四、低聚原花青素对溶血抑制率的影响 

D二聚体、三聚体及表儿茶素对溶血抑制率的影响

实验四结果表明：低聚原花青素中，三聚原花青素C1比二聚体原花青素B2、B5的抑制率高，并且都高于对照组（果胶）。

上述四个实验及数据表明：不老莓及其提取物多酚类、原花青素、花青素都具有作为免疫调节剂的健康益处。其中，二聚体原花青素和三聚体原花青素，富含原花青素的提取物，在补体结合试验中，提高补体的结合活性，有效抑制溶血率，有利于增强机体的非特异性免疫力。 

2、不老莓对巨噬细胞的影响

巨噬细胞是机体内具有多种功能的重要免疫细胞，可通过处理抗原和释放可溶性因子对免疫功能起重要的调节作用。用不老莓分离的提取物（100μg/ml）处理培养的巨噬细胞，槲皮素作为对照组，测定细胞活力。

实验五、巨噬细胞活力

实验五表明：不老莓二聚体原花青素、三聚体原花青素可激活巨噬细胞，优于对照组，显著增强其功能，影响免疫调节。

3、不老莓对巨噬细胞产生一氧化氮的影响

脂多糖是一种内毒素，能有效诱导炎症发生，使巨噬细胞激活，随后释放各种与炎症有关的生物因子。一氧化氮是评价炎症损伤的重要指标。过量的一氧化氮生成会导致炎症性疾病的发生，如类风湿关节炎和自身免疫性疾病，因此，抑制一氧化氮的产生是抗炎药开发的重点目标。

实验通过LPS（脂多糖）诱导巨噬细胞产生炎症介质一氧化氮来模拟炎症状态，以槲皮素作为对照。

实验六、LPS（脂多糖）诱导巨噬细胞

原花青素对LPS诱导小鼠巨噬细胞产生NO的影响

实验六结果表明：

二聚体原花青素、三聚体原花青素均能减少LPS诱导的一氧化氮产生，并且呈剂量依赖性，100μg/ml差异显著。

三聚原花青素C1和二聚原花青素B2、B5对一氧化氮的抑制作用无显著差异。

同时，国内位路路等人的研究也表明，不老莓的花色苷也能有效减少一氧化氮的产生和PGE2的mRNA表达，说明不老莓花青素、原花青素均对炎症反应有抑制作用。

综上所述，不老莓通过调节补体结合活性、溶血抑制率、巨噬细胞活性、抑制一氧化氮产生等多因子，起到调控先天免疫系统的作用，建立更广泛防线，以抵御所有的病原体感染，根本上增强机体免疫力。

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